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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: TESAVEL 100 mg comprimidos recubiertos con película. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada comprimido contiene fosfato de sitagliptina monohidrato que equivale a 100 mg de sitagliptina. Para consultar
la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido recubierto con película (comprimido). Comprimido recubierto con película, redondo, de color beige, con “277” por una cara. 4. DATOS CLÍNICOS: 4.1 Indicaciones
terapéuticas. TESAVEL está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: • para mejorar el control glucémico en combinación con metformina en los casos en los que la dieta y el ejercicio, junto con el tratamiento de metformina sola, no logren un control
glucémico adecuado. • para mejorar el control glucémico en combinación con una sulfonilurea en los casos en los que la dieta y el ejercicio, junto con la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea sola, no logren un control glucémico adecuado y cuando la metformina no sea adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia.• para mejorar el control glucémico en combinación con una sulfonilurea y metformina en los casos en los que la dieta y el ejercicio, junto con el tratamiento dual con estos agentes, no logren un control glucémico adecuado. TESAVEL está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, en los que el uso de un agonista PPARγ (p. ej., una tiazolidinadiona) sea adecuado: • en combinación con un agonista PPARγ en aquellos casos en los que la dieta y el ejercicio, junto al tratamiento de un agonista PPARγ solo, no logren un control glucémico adecuado. 4.2 Posología y forma de administración. La dosis de TESAVEL es de 100 mg una vez al día. Debe mantenerse la posología de metformina o del agonista PPAR
γ y la sitagliptina debe administrarse de forma concomitante. Cuando TESAVEL se usa en combinación con una sulfonilurea, puede considerarse dar una dosis más baja de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia. (Ver sección 4.4). Si se omite una dosis de TESAVEL, debe tomarse en cuanto el paciente se acuerde. No debe tomarse una dosis doble el mismo día. TESAVEL puede tomarse con o sin alimentos. Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CrCl] � 50 ml/min), no se requiere un ajuste de dosis de TESAVEL. La experiencia del ensayo clínico con TESAVEL en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es limitada. Por tanto, no se recomienda el uso de TESAVEL en esta población de pacientes (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado TESAVEL en pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes de edad avanzada. No se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Los datos de seguridad disponibles en pacientes de edad 75 años son limitados y debe actuarse con precaución. Población pediátrica. No se recomienda utilizar TESAVEL en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia. 4.3 Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 4.4 y 4.8). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo: Generales. No debe utilizarse TESAVEL en pacientes
con diabetes tipo 1 ni en el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Hipoglucemia cuando se usa en combinación con otros medicamentos antihiperglucemiantes. En los ensayos clínicos de TESAVEL en monoterapia y en terapia combinada con medicamentos con un efecto hipoglucemiente no conocido (p.ej., metformina o pioglitazona), los índices de hipoglucemia notificados con sitagliptina fueron similares a los índices de los pacientes tratados con placebo. Cuando se combina sitagliptina con sulfonilurea, la incidencia de hipoglucemia fue superior a la de placebo (ver sección 4.8). Por tanto, puede considerarse dar una dosis más baja de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.2). No se ha estudiado adecuadamente el uso de sitagliptina en combinación con insulina. Insuficiencia renal. Como la experiencia es limitada, los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave no deben ser tratados con TESAVEL (ver sección 5.2). Reacciones de hipersensibilidad. Se han recogido notificaciones postautorización de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con TESAVEL. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y enfermedades exfoliativas de la piel, incluido el síndrome de Stevens-Johnson. La aparición de estas reacciones ocurrió en los tres primeros meses desde el inicio del tratamiento con TESAVEL, algunos casos sucedieron después de la primera dosis. Si hay sospecha de una reacción de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con TESAVEL, evaluar otras causas potenciales del acontecimiento y establecer un tratamiento para la diabetes alternativo (ver sección 4.8). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Efectos de otros fármacos sobre sitagliptina. Los datos clínicos descritos a continuación sugieren
que el riesgo de interacciones clínicamente significativas por la coadministración de medicamentos es bajo. Metformina: La coadministración de dosis repetidas de 1000 mg de metformina dos veces al día con 50 mg de sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2. Ciclosporina: Se llevó a cabo un ensayo para evaluar el efecto de la ciclosporina, un potente inhibidor de la glucoproteína p, sobre la farmacocinética de sitagliptina. La coadministración de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina aumentó los valores de AUC y Cmax de sitagliptina en aproximadamente el 29% y el 68%, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de sitagliptina no se consideraron clínicamente significativos. El aclaramiento renal de sitagliptina no se alteró de forma significativa. Por tanto, no es de esperar que se produzcan interacciones importantes con otros inhibidores de la gluproteína p. Ensayos in vitro indicaron que la principal enzima responsable del limitado metabolismo de sitagliptina es la CYP3A4, con contribución de CYP2C8. En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluyendo la vía de la CYP3A4, sólo tiene un pequeño papel en el aclaramiento de sitagliptina. El metabolismo puede tener una función más importante en la eliminación de sitagliptina en el curso de la insuficiencia renal grave o en caso de nefropatía terminal. Por esta razón, es posible que los inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) puedan alterar la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave o con nefropatía terminal. Los efectos de los inhibidores potentes de la CYP3A4, en caso de insuficiencia renal, no se han evaluado en un ensayo clínico. Ensayos in vitro de transporte mostraron que sitagliptina es un sustrato de la glucoproteína p y de OAT3. El transporte de sitagliptina mediado por OAT3 fue inhibido in vitro por probenecid, aunque el riesgo de interacciones clínicamente significtivas se considera bajo. No se ha evaluado in vivo la administración concomitante de inhibidores de OAT3. Efectos de sitagliptina sobre otros fármacos. Los datos in vitro sugieren que sitagliptina ni inhibe ni induce las isoenzimas del CYP450. En los ensayos clínicos, sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, warfarina o anticonceptivos orales, proporcionando evidencia de una escasa propensión a causar interacciones in vivo con sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 y transportador de cationes orgánicos (OCT). Sitagliptina tuvo un pequeño efecto sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina e, in vivo, puede ser un inhibidor moderado de la glucoproteína p. Digoxina: Sitagliptina tuvo un pequeño efecto sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina. Tras la administración concomitante de 0,25 mg de digoxina junto con 100 mg de TESAVEL diariamente durante 10 días, el valor plasmático de AUC de digoxina aumentó un promedio del 11%, y la Cmax plasmática, un promedio del 18%. No se recomienda ajuste de dosis de digoxina. Sin embargo, los pacientes que presenten riesgo de toxicidad por digoxina deberán vigilarse cuando sitagliptina y digoxina se administren concomitantemente. 4.6 Embarazo y lactancia. Embarazo.
No hay datos adecuados sobre el uso de TESAVEL en mujeres embarazadas. Los ensayos en animales han demostrado toxicidad reproductiva a dosis altas (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para el ser humano. Ante la falta de datos en humanos, no debe utilizarse TESAVEL durante el embarazo. Lactancia. Se desconoce si sitagliptina se excreta en la leche materna humana. Los ensayos en animales han demostrado la excreción de sitagliptina en la leche materna. No debe utilizarse TESAVEL durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado ensayos de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han
notificado casos de mareos y somnolencia. 4.8 Reacciones adversas. En 9 ensayos clínicos con un número grande de pacientes de hasta 2 años de duración, más de 2.700 pacientes han recibido tratamiento con 100 mg de TESAVEL al día, solo o en combinación
con metformina, una sulfonilurea (con o sin metformina) o un agonista PPARγ. En estos ensayos, la tasa de abandonos por reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco fue del 0,8% con 100 mg al día y del 1,5% con los otros tratamientos. En los pacientes tratados con sitagliptina las reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco no se notificaron con una frecuencia mayor (> 0,2% y una diferencia > 1 paciente) a la de los pacientes tratados con control. Las reacciones adversas consideradas como relacionadas con el fármaco, notificadas en pacientes tratados con sitagliptina con una frecuencia mayor (> 0,2% y una diferencia > 1 paciente) a la de los pacientes tratados con placebo, se indican a continuación (Tabla 1) clasificados por sistemas y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); y muy raras (< 1/10.000).
Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos controlados con placebo Reacción adversa
Frecuencia de reacciones adversas por régimen de tratamiento
Sitagliptina con metformina1
Sitagliptina con una sulfonilurea2
Sitagliptina con metformina y una sulfonilurea3
Sitagliptina con un PPARγ (pioglitazona)4
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
hipoglucemia*
Trastornos del sistema nervioso
somnolencia
Trastornos gastrointestinales
diarrea
Trastornos generales
Exploraciones complementarias
descenso de la glucosa en sangre
* En ensayos clínicos controlados de TESAVEL, en monoterapia y sitagliptina como parte de tratamiento de combinación con metformina o pioglitazona, los índices de hipoglucemia comunicados con sitagliptina fueron similares a los índices de los pacientes que tomaban placebo. 1 En este ensayo controlado con placebo de 24 semanas de 100 mg de sitagliptina una vez al día en combinación con metformina, la incidencia de reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados
con sitagliptina/metformina, en comparación con el tratamiento con placebo/metformina, fue del 9,3% y el 10,1%, respectivamente. En un ensayo adicional de un año de 100 mg de sitagliptina una vez al día en combinación con metformina, la incidencia de reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con sitagliptina/metformina, en comparación con el tratamiento con sulfonilurea/metformina, fue del 14,5% y el 30,3%, respectivamente. En ensayos combinados de hasta un año de duración que compararon sitagliptina/metformina frente a una sulfonilurea/metformina, las reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco notificadas en pacientes tratados con 100 mg de sitagliptina con una frecuencia mayor (> 0,2% y una diferencia > 1 paciente) a la de los pacientes tratados con sulfonilurea fueron las siguientes: anorexia (Trastornos del metabolismo y de la nutrición; poco frecuente) y disminución del peso (Exploraciones complementarias; poco frecuente). 2 En este ensayo de 24 semanas de 100 mg de sitagliptina una vez al día en combinación con glimepirida, la incidencia de reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con sitagliptina/glimepirida, en comparación con los tratados con placebo/glimepirida, fue del 11,3% y del 6,6%, respectivamente. 3 En este ensayo de 24 semanas de 100 mg de sitagliptina una vez al día en combinación con glimepirida y metformina, la incidencia de reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con sitagliptina en combinación con glimepirida/metformina, en comparación con los tratados con placebo en combinación con glimepirida/metformina, fue del 18,1% y del 7,1%, respectivamente.4 En este ensayo de 24 semanas de la combinación de 100 mg de sitagliptina una vez al día y pioglitazona, la incidencia de reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con sitagliptina/pioglitazona, en comparación con los pacientes tratados con placebo/pioglitazona, fue del 9,1% y el 9,0%, respectivamente. Además, en los ensayos en monoterapia de hasta 24 semanas de duración con 100 mg de sitagliptina una vez al día solo comparado con placebo, las reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco notificadas en los pacientes tratados con sitagliptina con una frecuencia mayor (> 0,2% y una diferencia > 1 paciente) a la de los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea, hipoglucemia, estreñimiento y mareo. Además de los efectos adversos relacionados con el fármaco descritos anteriormente, otros acontecimientos adversos adicionales, notificados independientemente de la relación causal con la medicación, y que se produjeron en al menos el 5% y más frecuentemente en pacientes tratados con TESAVEL, incluyeron resfriado y nasofaringitis. Acontecimientos adversos adicionales, notificados independientemente de la relación causal con la medicación, y que ocurrieron con más frecuencia en los pacientes tratados con TESAVEL (sin alcanzar el nivel del 5%, pero que se produjeron con TESAVEL con una incidencia superior al >0,5% respecto al grupo control), incluyeron artrosis y dolor en las extremidades. En un ensayo de 24 semanas de terapia de combinación inicial con sitagliptina y metformina dos veces al día (sitagliptina/metformina 50 mg/500 mg o 50 mg/1000 mg), la incidencia global de reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina, en comparación con los pacientes tratados con placebo, fue del 14,0% y 9,7% respectivamente. La incidencia global de reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue comparable a las de metformina sola (14,0% cada una) y superior que sitagliptina sola (6,7%), con las diferencias relativas a sitagliptina sola primariamente debido a las reacciones adversas gastrointestinales. En los ensayos clínicos, se observó un pequeño aumento del recuento de leucocitos (la diferencia de leucocitos frente al placebo fue de aproximadamente 200 células/microlitro; el valor basal medio de leucocitos fue de aproximadamente 6.600 células/microlitro) debido a un incremento de neutrófilos. Esta observación se halló en la mayoría de los ensayos, pero no en todos. Este cambio en los parámetros de laboratorio no se considera clínicamente relevante. No se observaron cambios clínicamente significativos en las constantes vitales o en el ECG (incluido el intervalo QTc) con el tratamiento de TESAVEL. Experiencia post-comercialización: Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la experiencia post-comercialización (frecuencia no conocida): reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, rush cutáneo, urticaria y enfermedades exfoliativas de la piel incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (ver sección 4.4.). 4.9 Sobredosis. Durante los ensayos clínicos controlados en sujetos sanos, las dosis únicas de hasta 800 mg de sitagliptina
en general se toleraron bien. En un ensayo con una dosis de 800 mg de sitagliptina, se observaron aumentos mínimos del QTc, que no se consideraron clínicamente relevantes. No hay experiencia con dosis mayores de 800 mg en el ser humano. En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte habituales, p. ej., eliminar el material no absorbido del tubo digestivo, realizar un seguimiento clínico (incluso hacer un electrocardiograma) y, en caso necesario, instaurar un tratamiento de soporte. Sitagliptina se dializa modestamente. En los ensayos clínicos, se eliminó aproximadamente el 13,5% de la dosis durante una sesión de hemodiálisis de 3 a 4 horas. Si es clínicamente apropiado, puede considerarse una hemodiálisis prolongada. Se desconoce si sitagliptina es dializable mediante diálisis peritoneal. 5. DATOS FARMACÉUTICOS. 5.1 Lista de excipientes. Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina (E460), hidrogenofosfato de calcio anhidro (E341), croscarmelosa sódica (E468), estearato de magnesio
(E470b), fumarato de estearilo y sodio. Cubierta pelicular: alcohol polivinílico, macrogol 3350, talco (E553b), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172). 5.2 Incompatibilidades: No procede. 5.3 Periodo de validez: 3 años.
5.4 Precauciones especiales de conservación: Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. 5.5 Naturaleza y contenido del envase: Blísters opacos (PVC/PE/PVDC y aluminio). Envases de 14, 28, 56, 84 ó 98 comprimidos recubiertos
con película y 50 x 1 comprimidos recubiertos con película en blísters monodosis perforados. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 5.6 Precauciones especiales de eliminación: La eliminación del medicamento no utilizado
y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 6. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon. Hertfordshire EN11 9BU. Reino
Unido. 7. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: EU/1/07/435/013, EU/1/07/435/014, EU/1/07/435/015, EU/1/07/435/016, EU/1/07/435/017, EU/1/07/435/018. 8. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN.
Fecha de la primera autorización: 10 de enero de 2008. 9. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 10.
FECHA DE LA ELABORACIÓN DEL MATERIAL: Noviembre de 2008 11. PRESENTACIONES Y PVP: TESAVEL 100 mg, envase con 28 comprimidos, 55,95 € (I.V.A) . TESAVEL 100 mg, envase con 56 comprimidos 111,90€ (I.V.A.). Con receta médica. Financiado
por el SNS con aportación reducida.
† Tesavel® (sitagliptina) es una marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.
* Aprobado el 21-03-07 según datos de EMEA consultados a fecha 04-02-08 http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/januvia/januvia.htm.

Source: http://www.tesavel.es/ft_tesavel.pdf