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Tacrolimus
CYP450 3A4. Il est nécessaire d’observer un wash-out de 12 à 24 heures au cours du passage ciclosporine à tacrolimus. Leur association est contre-indiquée en rai- Le tacrolimus ou FK506 (Prograf®) est un antibiotique Le tacrolimus se lie fortement aux globules rouges et de la classe des macrolides (PM 822) isolé en 1985 d’un aux protéines. Sa distribution entre le plasma et les glo- micro-organisme, Streptomyces tsukubaensis, présent bules rouges dépend de l’hématocrite, de sa concentra- dans le sol dans une région du Japon. Il est utilisé tion, du taux des protéines plasmatiques et de la comme immunosuppresseur au cours des trans- température de séparation du plasma. Le sang total est donc un meilleur échantillon que le plasma pour déter- Il possède un mécanisme d’action semblable à celui de miner son taux au cours du suivi thérapeutique. La la ciclosporine A (CsA ; après sa liaison à une immuno- demi-vie du tacrolimus est variable (5 à 16 heures). Plu- phyline intracytoplasmique, la FKBP) et une toxicité sieurs métabolites sont formés au niveau hépatique, dont certains auraient une activité biologique.
Son activité in vitro est 100 fois plus puissante que celle L’élimination se fait essentiellement par la bile et assez Il constitue une alternative au traitement immuno- Chez l’enfant, la clairance est double de celle de suppresseur, particulièrement dans les cas de rejet l’adulte, ce qui oblige à doubler la posologie. Il y a un réfractaire à la ciclosporine. Il est indiqué dans la pré- risque d’interaction avec les macrolides et, comme avec vention du rejet du greffon au décours des trans- la CsA, il y a risque d’hyperkaliémie avec les diurétiques plantations rénales et hépatiques et dans le traitement et les sels de potassium. Son association avec le kéto- du rejet rebelle corticorésistant après transplantation Le tacrolimus possède une néphrotoxicité similaire à Le complexe calcineurine-calmoduline, bloqué par celle de la CsA. Une neurotoxicité peut être observée au l’immunophyline liée au tacrolimus, ne passe plus dans le noyau et n’induit plus la synthèse d’ARN messager Le tacrolimus peut être dosé par CLHP, LC-MS ou par pour l’IL2, conduisant ainsi au blocage de la proliféra- tion et des fonctions des cellules T.
Son taux doit être compris entre 10 et 15 ng/ml entre J0 La biodisponibilité orale est de 10 à 20 %. La concen- et J42, puis entre 5 et 10 ng/ml, sans toutefois dépasser tration maximale est obtenue chez le sujet à jeun 20 ng/ml pour un prélèvement effectué avant une nou- 1 heure après l’administration. Le tacrolimus est rapi- dement absorbé au niveau jéjunal et duodénal. Il doit être administré à distance des repas (1 heure avant ou 2 heures après) car la prise de nourriture diminue son ☞ Ciclosporine, Immunosuppresseurs, Mycophénolate mofétil, absorption. De même, le jus de pamplemousse est à proscrire au cours du traitement (inhibition du CYP3A4). La pharmacocinétique présente de grandes ( Billaud EM, Garaffo R, Royer-Morrrot MJ.
variations intra- et interindividuelles justifiant son suivi thérapeutique. Il existe une grande affinité cellulaire en Suivi thérapeutique pharmacologique pour l’adaptation de posologie des raison de la forte hydrophobicité de la molécule et le Paris : Elservier, 2004 ; pp. 296-303.
tacrolimus est distribué dans les lipides des organes Therapeutic monitoring of tacrolimus.
greffés. Son métabolisme passe par le cytochrome Ann Clin Biochem 1998 ; 35 : 167-180.

Source: http://www.lab-cerba.com/pdf/0459F.pdf

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